脑干系统病症是指发生于中枢脑干系统或周围脑干系统的以感觉、意识、运动等心理障碍为主要就表现的病症。包括利血平、帕金森氏症病、卒中、帕金森氏症性侧索帕金森氏症(渐冻症)、关节炎帕金森氏症、克莱顿病、小脑萎缩、脑干受损、化脓性脑受损等。
消化系统的中枢脑干系统在受损后或老年性炎症后,人格复原能力是有限的,有学者认为是脑组织介导脑干肿瘤依泉并向脑干元结构分化的力量很弱系因。
近年来,基于阴部间间质肿瘤(UC-MSC)的细胞核代替化疗已成为脑干复原的研究热点之一。
阴部间间质肿瘤(UC-MSCs)是一类存在于产妇阴部组织中的多用途肿瘤,可以在个别情况下持续依泉并结构依附于一类或多种细胞核类别。
人阴部间间质肿瘤 (UC-MSCs)具备非侵入性获得优点和低细胞毒特点,使其在医学应用中具备独特优势。
间间质肿瘤化疗的形式:目前肿瘤化疗中枢脑干系统病症的主要就形式有:脑三维功能定位口服、鞘内口服、脑脊液管静脉注射、直肠口服等。
间间质肿瘤化疗脑干系统病症的监督机制
UC-MSC在中枢脑干系统病症中充分发挥化疗促进作用主要就与以下三种监督机制有关:
细胞核代替促进作用:未结构分化的UC-MSC在进入消化系统后可幼苗在炎症区域,部分结构分化为脑干样细胞核代替已经凋亡或死亡的原有脑干细胞核。 也可将UC-MSC在导管或非介导结构分化为某一病症所缺位的细胞核类别再用于细胞核代替。
心静脉促进作用:UC-MSC在未结构分化的状态下,即能抒发一些膳食胺基酸, 如静脉卡蒂生长胺基酸(VEGF)、脑源性脑干膳食胺基酸、脑干膳食素3等。 在移殖入胃部后,这些胺基酸可持续抒发,一方面改善局部性脑内微环境,复原受损的结节,另一方面启动GABA脑干肿瘤的转化成与结构分化,促进脑干元的生存与再造,从而充分发挥脑干复原促进作用。
新霉素和抗炎促进作用:UC-MSC可调节白血球核、自然杀伤细胞核、神经纤维状细胞核等,抑制局部性炎生理反应,减轻炎症受损,来充分发挥新霉素和抗炎促进作用。
作为基因载体:UC-MSC可作为基因抒发载体,移殖后除细胞核代替促进作用,还可持续抒发某些基因起化疗促进作用。
对2011-2021年UC-MSCs在脑干老年性病症(NS)中的应用进行回顾总结,以期为合理开展UC-MSCs医学应用提供参考。
间间质肿瘤化疗脑干系统病症的应用
间间质肿瘤与利血平(PD):PD是常见的老年脑干老年性病症之一,其主要就病理变化为中脑黑质区的多巴胺能脑干元进行性变性、缺位,脑内多巴胺能脑干递质分泌不足,病情会随着年龄增加逐渐恶化。
目前国内已有机构开展将UC-MSC应用于医学化疗PD患者的工作,并发现接受移殖后的患者PD综合评分量表分值降低,部分医学症状如静止性震颤、运动迟缓等得到了一定程度的改善,但远期疗效有待进一步观察 。
间间质肿瘤与帕金森氏症病(AD) :AD是一类发生于老年期的以进行性认知和记忆功能心理障碍为主的中枢脑干系统老年性病症,可能与胆碱能脑干元的丧失有关。
2021年5月6月,美国生物制药公司Longeveron公司宣布:在一期医学试验中,与服用安慰剂的患者相比,间间质肿瘤治疗法(Lomecel-B)能够减缓轻度帕金森氏症病患者的病症进展,包括减缓认知下降和日常生活能力丧失。
间间质肿瘤与脑缺血受损:缺血引起的脑受损会导致严重的脑功能缺陷,UC-MSC移殖为化疗脑缺血受损提供了新思路。报道认为,UC-MSC对缺血性脑受损疗效显著。
国内已有相关机构开展了UC-MSC化疗脑梗死的医学研究,有研究指出鞘内口服联合静脉滴注给予UC-MSC对化疗脑梗死后运动功能心理障碍疗效明显。
间间质肿瘤与关节炎帕金森氏症(MS):是一类中枢脑干脱髓鞘病症。
LinBin团队在一项探讨UC-MSCs化疗MS安全性和可行性为期1年的研究中纳入20例MS患者,在化疗前、化疗后1个月和1年时进行疗效评估。
化疗后1个月患者症状改善最为显著,EDSS评分及膀胱、肠和性功能心理障碍、非惯用手平均得分、步行时间等都有积极改变,生活质量得以提高,有受试者出现头痛或疲劳等不良反应,但无严重不良事件报告。
间间质肿瘤与帕金森氏症性侧索帕金森氏症(渐冻症ALS):ALS是一类罕见的、致命的脑干老年性病症。自1994年以来,未有新药物被注册用于该病化疗。
在过去几年里,肿瘤/基质细胞核治疗法被提出用于ALS化疗。Baka研究团队评估了ALS患者鞘内给予MSCs对病症进展和生存情况的影响,所有患者每2个月接受3次MSCs鞘内口服,剂量为30×10^7细胞核,生存时间随访至2020年3月。
患者中位生存时间增加了2倍;67例患者中,31.3%患者病症进展率降低,49.3%无变化,19.4%增加;未观察到严重不良反应。该研究证实了肿瘤治疗法化疗ALS的安全有效性。
问题与展望
间间质肿瘤化疗技术在全世界发展日新月异,而老年人在中枢脑干系统受损后自身复原能力有限,细胞核代替化疗已成为目前化疗脑干系统病症的重点研究领域。
目前学界有较多动物模型实验报道肯定了UC-MSC对脑干系统病症的疗效,但将其应用于医学化疗老年中枢脑干系统病症还有很多问题需要解决,如明确移殖适应证、禁忌症、并发症、时间窗、远期疗效和安全性以及完善相关法律和行业规范等。
尽管目前间间质肿瘤治疗法在医学应用中还处于起步阶段,但我们坚信随着研究进一步深入,间间质肿瘤在化疗脑干系统病症领域必将展现广阔前景。